Semaglutyd z nadzieją dla pacjentów z MASH. Obiecujące wyniki badania ESSENCE

Semaglutyd 2,4 mg (Wegovy®) może stać się nową opcją terapeutyczną dla pacjentów ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby związanym z zaburzeniami metabolicznymi (MASH). Wyniki pierwszej części badania III fazy ESSENCE opublikowane 30 kwietnia w „The New England Journal of Medicine” pokazują, że lek znacząco poprawia kluczowe parametry histologiczne wątroby po 72 tygodniach leczenia.

W badaniu uczestniczyły osoby dorosłe z MASH i umiarkowanym do zaawansowanego zwłóknieniem wątroby (stopień 2 lub 3). W 72. tygodniu badania u 62,9 proc. pacjentów przyjmujących semaglutyd odnotowano ustąpienie stłuszczenia i zapalenia wątroby bez pogorszenia jej zwłóknienia, w porównaniu z 34,3 proc. w grupie placebo. Również w zakresie samego zwłóknienia odnotowano korzystny efekt: poprawę uzyskało 36,8 proc. pacjentów z grupy aktywnej wobec 22,4 proc. przyjmujących placebo.

Czym jest MASH?

MASH (ang. metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) to przewlekła i postępująca choroba wątroby, coraz częściej diagnozowana w populacji dorosłych z otyłością lub nadwagą. Szacuje się, że w Polsce może dotyczyć nawet 20–23 proc. dorosłych. Choroba jest związana z metabolicznym stłuszczeniem wątroby, które prowadzi do zapalenia i włóknienia. Nieleczona może przejść w marskość, niewydolność wątroby, a nawet nowotwór tego narządu. MASH istotnie zwiększa także ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, takich jak udar mózgu czy zawał serca.

FDA przyznaje priorytetową ścieżkę oceny

W odpowiedzi na wyniki badania ESSENCE, Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaakceptowała wniosek firmy Novo Nordisk o dopuszczenie semaglutydu 2,4 mg (Wegovy®) do leczenia MASH i zakwalifikowała go do trybu przyspieszonej oceny (Priority Review). Oznacza to, że decyzja może zapaść w ciągu 6 miesięcy – szybciej niż w standardowym, 9-miesięcznym trybie.

Skuteczność i bezpieczeństwo

W analizie drugorzędowego punktu końcowego badania wykazano, że u 32,7 proc. pacjentów leczonych semaglutydem doszło jednocześnie do ustąpienia MASH oraz poprawy w zakresie zwłóknienia wątroby (vs. 16,1 proc. w grupie placebo). Co ważne, lek wykazał się dobrym profilem bezpieczeństwa – najczęstsze działania niepożądane miały charakter żołądkowo-jelitowy i były zbliżone do wcześniej raportowanych: nudności, biegunka, zaparcia, wymioty.

- Pierwsza część badania klinicznego ESSENCE dotyczy wpływu semaglutydu w dawce 2,4 mg (Wegovy®) na kluczowe parametry histologiczne wątroby, które mogą ograniczyć postęp choroby oraz wystąpienie marskości lub krańcowej niewydolności tego narządu

– podkreśla doktor Arun Sanyal, główny badacz i autor badania klinicznego, naukowiec, dyrektor Stravitz-Sanyal Institute for Liver Disease and Metabolic Health, należącego do Virginia Commonwealth University.

- Ma to kluczowe znaczenie, szczególnie jeśli bierze się pod uwagę silne powiązania pomiędzy MASH i innymi chorobami kardiometabolicznymi.

Druga część badania ESSENCE, trwająca 240 tygodni, ma na celu ocenę wpływu semaglutydu na częstość występowania poważnych zdarzeń klinicznych związanych z wątrobą. Na ten moment lek nie jest zatwierdzony do leczenia MASH – także w Polsce. Jednak publikacja w NEJM i decyzja FDA to ważny krok na drodze do pierwszej skutecznej farmakoterapii tej groźnej, choć często bezobjawowej choroby.