Firma Biogen przedstawiła najnowsze dane potwierdzające skuteczność nusinersenu w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni (SMA). Wyniki zaprezentowane podczas międzynarodowej konferencji SMA Research & Clinical Care Meeting w Kalifornii obejmują analizę wpływu wyższej dawki nusinersenu na funkcje motoryczne pacjentów oraz ostateczne wyniki ośmioletniego badania NURTURE, które podkreślają znaczenie wczesnej interwencji terapeutycznej.
Przełom w terapii pacjentów
Nusinersen (Spinraza) jest pierwszym zarejestrowanym lekiem stosowanym w terapii SMA. Dotychczas zatwierdzony schemat obejmował podawanie dawek 12 mg. Jednak badania kliniczne wskazują, że zwiększenie dawki może przynieść dodatkowe korzyści funkcjonalne dla pacjentów, nawet tych leczonych już od wielu lat.
Część C badania klinicznego DEVOTE objęła grupę 38 pacjentów z SMA w wieku od 4 do 65 lat, którzy byli wcześniej leczeni nusinersenem w standardowej dawce przez około 4 lata. Po przejściu na schemat z wyższą dawką (jedna dawka nasycająca 50 mg i dwie dawki podtrzymujące po 28 mg), u większości uczestników zaobserwowano poprawę w takich skalach oceny jak Rozszerzona Skala Sprawności Motorycznej Hammersmith (HFMSE), Poprawiony Moduł Oceny Kończyny Górnej (RULM) oraz Skala Ogólnego Wrażenia Klinicznego – Zmiana (CGI-C).
Co istotne, poprawa była widoczna niezależnie od fenotypu SMA, wieku czy stanu funkcjonalnego pacjenta. To oznacza, że dodatkowe korzyści mogą odnosić zarówno osoby poruszające się samodzielnie, jak i te bardziej zaawansowane w przebiegu choroby.
– Te najnowsze dane wskazują, że dodatkowa poprawa funkcjonalna może wystąpić nawet u osób z rozpoznaną chorobą, leczonych od wielu lat – komentuje dr Richard Finkel z Pediatrycznego Szpitala Klinicznego St. Jude. – Wysiłki zmierzające do optymalizacji dawkowania nusinersenu budzą nadzieję na dalsze poprawianie wyników leczenia naszych pacjentów.
Bezpieczeństwo wyższej dawki nusinersenu
Profil bezpieczeństwa nusinersenu w nowym schemacie dawkowania jest zbliżony do tego znanego dla standardowej dawki 12 mg. W badaniu DEVOTE najczęściej zgłaszane zdarzenia niepożądane to zapalenie płuc, gorączka, infekcje górnych dróg oddechowych oraz bóle głowy związane z procedurą podania leku. Zdarzenia te były zazwyczaj łagodne lub umiarkowane. Poważne działania niepożądane zgłoszono u sześciu uczestników (15 proc.), ale żadne z nich nie zostało uznane za związane z podaniem leku.
Wnioski o dopuszczenie do stosowania schematu z wyższą dawką nusinersenu są obecnie rozpatrywane przez organy regulacyjne w Stanach Zjednoczonych, Europie, Japonii i innych krajach. Jeśli zostaną pozytywnie ocenione, nowy schemat może zmienić podejście do leczenia pacjentów z SMA.
Czytaj też:
Dorota Raczek: SMA to już nie jest śmiertelna choroba
Ostateczne wyniki badania NURTURE – znaczenie wczesnego leczenia
Biogen przedstawił również ostateczne dane z przełomowego badania NURTURE, które obejmowało niemowlęta z przedobjawowym SMA leczone nusinersenem w dawce 12 mg. Wyniki ośmioletniej obserwacji są niezwykle obiecujące.
W chwili zakończenia badania wszystkie dzieci (n=25) były żywe, a żadne z nich nie wymagało stałej wentylacji. Co więcej, 92 proc. uczestników osiągnęło zdolność samodzielnego chodzenia, często w ramach standardowych przedziałów rozwojowych. Dla choroby, która w swojej najcięższej postaci prowadziła do śmierci lub ciężkiej niepełnosprawności w ciągu pierwszych dwóch lat życia, są to wyniki przełomowe.
Jednym z ważnych obserwowanych parametrów był poziom lekkiego łańcucha neurofilamentów (NfL), biomarkera neurodegeneracji. Po rozpoczęciu leczenia nusinersenem u dzieci z podwyższonym poziomem NfL odnotowano jego szybki i trwały spadek, co potwierdza skuteczność wczesnej interwencji oraz potencjał NfL jako wskaźnika odpowiedzi na leczenie.
– Wyniki NURTURE redefiniują nasze oczekiwania wobec leczenia SMA – podkreśla Stephanie Fradette z Biogen. – Pokazują, jak kluczowe jest rozpoczęcie terapii jak najwcześniej, najlepiej jeszcze przed pojawieniem się objawów klinicznych.
Perspektywy dla chorych na SMA
Nusinersen pozostaje jednym z filarów leczenia SMA, a nowe badania dowodzą, że optymalizacja jego dawkowania może przynieść dalsze korzyści pacjentom, również tym już leczonym. Ostateczne dane z badania NURTURE potwierdzają natomiast, że wczesna diagnoza i szybkie rozpoczęcie leczenia mogą radykalnie zmienić przebieg choroby.
Czytaj też:
SMA, ALS, NMOSD, EB: cuda medycyny czy… sprzedawanie marzeń. Debata Wprost
Obecnie trwają procedury rejestracyjne wyższego schematu dawkowania, które – jeśli zakończą się sukcesem – mogą otworzyć nowy rozdział w terapii SMA.